Encuentran mutación más contagiosa del Covid, pero no más letal
ESTADOS UNIDOS.- La mutación D614G en el SARS-CoV-2 es famosa por su creciente dominio en todo el mundo. Esta mutación cambia el aminoácido en la posición 614, de D (ácido aspártico) a G (glicina), es decir, D-614-G. El D614 inicial es ahora la variante G614. La pregunta es: ¿Qué implicaciones en la vida real trae esta mutación o variante G614, en términos de transmisión, gravedad de la enfermedad, tratamiento y vacunas?
¿Es más transmisible?
En un estudio de julio impreso en Cell, la Dra. Bette Korber, bióloga computacional y genetista de poblaciones, y sus colegas del Laboratorio Nacional de Los Alamos analizaron las secuencias del SARS-CoV-2 de 999 pacientes en el Reino Unido. Los resultados mostraron que los pacientes infectados con la variante G614 tenían una carga viral más alta en comparación con D614.
En cultivos de células humanas en una placa de laboratorio, Korber et al. mostró que la variante G614 mostraba una mayor infectividad que D614.
Otro estudio publicado en Cell del Centro Colaborador de la OMS en China demostró lo mismo. “Esta cepa dominante [G614] podría infectar eficazmente las cuatro líneas celulares probadas, siendo 10 veces más infecciosa que la cepa Wuhan-1 original”, escribieron los autores del estudio.
En una revisión de investigación publicada en Cell también en julio, Nathan D. Grubaugh, profesor asistente de epidemiología de enfermedades microbianas en la Escuela de Salud Pública de Yale, y sus colaboradores comentaron que tales estudios sugieren, pero no prueban, un aumento de la transmisibilidad viral. Su revisión señaló que:
El aumento de la diseminación viral o ARN no refleja la capacidad de transmisión viral. Además, la mayoría de las transmisiones humanas ocurren en la etapa presintomática, y el estudio anterior examinó a los pacientes en su etapa sintomática.
El trabajo de cultivo celular no se traduce necesariamente en humanos. Porque, como explicaron, "estos ensayos no tienen en cuenta el efecto de otras proteínas virales o del huésped y el desfile de interacciones bioquímicas huésped-patógeno que deben ocurrir para apoyar la infección y la transmisión".
¿La mutación D614G (o la variante G614) aumenta la propagación viral? La ciencia aún no tiene una conclusión, dijo la revisión del Prof. Grubaugh et al.
¿Es más mortífero?
Mientras que Korber et al. encontraron un aumento de la carga viral en pacientes infectados con la variante G614, no hubo asociación significativa con la gravedad de la enfermedad. Otros dos preprints, uno que investigaba a 175 pacientes de Covid-19 de Seattle y el otro 88 de Chicago, tampoco encontraron ninguna relación entre la variante G614 y los resultados clínicos.
Por lo tanto, la variante G614 puede ser más infecciosa, pero no más letal que la D614. Después de todo, un huésped muerto es un callejón sin salida para los virus, por lo que tiene sentido que la evolución optimice la infectividad y minimice la virulencia.
Antes de que el G614 se convierta en la variante global dominante; sin embargo, los investigadores de Langone Health de la Universidad de Nueva York (NYU) encontraron que los países con una mayor prevalencia de G614 tenían tasas de letalidad (CFR) más altas. Teniendo en cuenta los estudios discutidos anteriormente, es posible que este hallazgo ya no sea válido. Las razones pueden ser que G614 se volvió menos virulento o variables de confusión no ajustadas. Esto último es más probable porque, como admitieron los autores del estudio, los países pueden diferir en las pruebas, los informes de muertes o las prácticas de distanciamiento social.
¿Es más difícil de tratar?
Los tres estudios de cohorte presentados anteriormente no encontraron un impacto significativo de la variante G614 en los resultados de la hospitalización. Aunque estos estudios no controlaron los tipos de tratamiento en sus análisis, al menos el estudio publicado de Korber et al. detectó que la vejez y el sexo masculino aumentaban el riesgo de Covid-19 grave. Dado que estaban presentes factores de riesgo fundamentales, los tratamientos utilizados en su estudio no deberían ser diferentes de otros hospitales.
Después de unos tres meses, ¿sigue siendo válido? Improbable.
Aunque la mutación D614G ocurre en la proteína pico viral, no cambia el dominio de unión al receptor (RBD) en la punta de la proteína pico. El RBD se une al receptor ACE2 de las células humanas; también es el principal objetivo del sistema inmunológico. En esencia, la mutación D614G altera la proteína de pico, pero no la parte inmunogénica crítica de RBD.